Doug et Griff sont meilleurs amis depuis leur enfance et rêvent depuis toujours de refaire leur film préféré: le «classique» Anaconda. Leur crise de la quarantaine les pousse enfin à réaliser leur rêve. Ils voyagent au cœur del'Amazonie pour commencer le tournage. Mais le plaisir tourne vite au cauchemar

lorsqu'un véritable anaconda géant fait soudainement son apparition, transformant le plateau de tournage chaotique et comique en un piège mortel. Le film pour lequel ils étaient prêts à mourir pourrait bien finir par leur coûter la vie.