Quatre années se sont écoulées depuis notre dernière rencontre avec notre sympathique héros de quartier. Peter Parker n’existe plus, mais Spider-Man est au sommet de son art pour garder New York en sécurité. Tout va bien pour notre héros anonyme jusqu’à ce qu’une série inhabituelle de crimes l’entraîne dans une toile de mystère bien plus vaste que tout ce qu’il a affronté auparavant. Pour relever les défis à venir, Spider-Man doit non seulement être au top de sa forme physique et mentale, mais il doit aussi se préparer à affronter les conséquences de son passé !